ОНКОЛИТИЧЕСКИЕ ВИРУСЫ: СОСТОЯНИЕ РАЗРАБОТОК В МИРЕ И В РОССИИ
С. В. Нетёсов, И. Д. Осипов
Новосибирский государственный университет
Аннотация. Представлены краткие сведения об истории применения и разработок онколитических вирусов в мире. Обновлены данные о перечне новых онколитических вирусных штаммов, допущенных для клинических испытаний в мире и в России. Описано состояние дел с применением и испытаниями онколитических вирусов на 2023 г. в мире и в России, представлены перспективные направления разработок таких вирусов в разных странах.
Abstract. The current state-of-the-art of the research, development and clinical trials in the field of oncolytic viruses is described. The information about types and mechanisms of actions of these viruses is presented together with situation of clinical trials and practical application in different countries.
В начале XX в. были отмечены случаи исчезновения или уменьшения опухолей после инфекционных заболеваний или вакцинаций. После первых таких публикаций бактерии и другие микроорганизмы, способные селективно и эффективно лизировать опухолевые клетки, долгое время оставались лишь мечтой врачей-онкологов. Потому что эффективность такого лечения была непредсказуемой, причины появления и развития опухолей были почти не изучены и до нынешнего столетия практически отсутствовали методы получения специально сконструированных для этих целей рекомбинантных вирусов. Так что целенаправленно данный подход начал развиваться лишь в конце 90-х гг. прошлого столетия. Но уже к 2007 г. в Китайской Народной Республике к массовому применению для лечения рака были разрешены два рекомбинантных онколитических штамма аденовируса 5 серотипа Онкорин и Гендицин. В США с 2000 г. до настоящего времени были проведены более 200 клинических испытаний различных онколитических вирусов, и в результате такой интенсивной деятельности в 2015 г. в США впервые в истории Управлением по контролю лекарств и пищи (FDA) было разрешено клиническое использование рекомбинантного, специально аттенуированного штамма герпес-вируса (Имлиджик, Imlygic) для лечения меланомы, а также разрешены клинические испытания 3-й фазы противоракового препарата на основе рекомбинантного штамма вируса осповакцины (Pexa-Vec) для лечения рака печени. Не только в США, но и в других странах сейчас также проводятся клинические испытания с использованием рекомбинантных штаммов парамиксовирусов, поксвирусов, реовирусов, аденовирусов и энтеровирусов. В России в 2007 г. в РОНЦ им. Н. Н. Блохина были проведены первые в России клинические испытания 1-й фазы онколитического рекомбинантного аденовируса 1-го поколения, но средств на 2-ю фазу испытаний найти в то время не удалось.
Основы противоопухолевого эффекта вирусов к настоящему времени во многом прояснены и базируются на двух механизмах.
1. Онколитические вирусы способны избирательно поражать раковые клетки и вызывать их прямой лизис.
2. Инфекция раковых клеток онколитическими вирусами вызывает так называемый иммунный разогрев опухоли.
Данное направление в терапии рака с помощью онколитических вирусов активно развивается в США, Японии, Германии, Китае, Финляндии. В некоторых из этих стран уже прошли широкие клинические испытания 3-й фазы с одобрением на уровне государственных органов здравоохранения их практического применения. Частная клиника в США с наибольшим количеством случаев экспериментального применения онколитических вирусов — это многоцентровая больница Mayo Clinic со штаб-квартирой в Рочестере (Миннесота, США), где в лечебных целях исследуются модифицированные и природные штаммы вирусов нескольких семейств, а целый ряд успешных результатов клинических испытаний уже опубликован. Аналогичные разработки онколитических вирусов сейчас начинают реализоваться в Москве в Институте молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН, в Новосибирске: в Новосибирском государственном университете, в ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор», в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, а также в Санкт-Петербурге, где ведутся разработки таких вирусов и частично проводятся доклинические испытания разрабатываемых препаратов. В России ожидаются клинические испытания отечественных и зарубежных онколитических вирусов в клиниках ФМБА, НМИЦ имени Н. Н. Блохина в Москве и НИИ онкологии имени Н. Н. Петрова в Санкт-Петербурге.
